四氢生物喋呤对内皮细胞产生一氧化氮和超氧阴离子的影响

Effects of Tetrahydrobiopterin on Nitric Oxide and Superoxide Anion Generation in Human Umbilical Vein Endothelial Cells

    摘要
  • 摘要: 目的 探讨四氢生物喋呤（BH4）对人脐静脉内皮细胞产生一氧化氮（NO）和超氧阴离子(O2?)的影响。方法 在培养液中分别加入不同浓度的D—葡萄糖、胰岛素和BH4，24h后取细胞培养液分别测定一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、NO和O2?浓度。结果 BH4（10、100、500μmol／L）使内皮细胞NOS活性增高，500μmol／L BH4使内皮细胞NO产生增加，10或100μmol／L BH4对内皮细胞产生NO有增加的趋势，但与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）；25mmol／L葡萄糖+BH4（10、100、500μmol／L）对内皮细胞产生NO与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）；高浓度胰岛素（10、100、1000mU／L）+BH4（10、100、500μmol／L）使内皮细胞NOS活性增强，NO产生增加。BH4（10、100、500μmol／L）对内皮细胞SOD活性无明显影响，但可以改善25mmol／L葡萄糖对内皮细胞SOD活性的影响；胰岛素+BH4对内皮细胞SOD活性无明显影响（P＞0.05）。BH4（10、100、500μmol／L）使内皮细胞产生O2?减少，并可以改善25mmol／L葡萄糖对内皮细胞产生O2?影响；胰岛素+BH4组O2?浓度明显低于对照组和不同浓度胰岛素组（P＜0.01）。结论 BH4可以增加培养的人脐静脉内皮细胞NOS活性，使NO产生增加而使O2?水平下降。

     

    Abstract: Objective To investigate the effects of tetrahydrobiopterin（BH4） on release of nitric oxide（NO） and superoxide anion （O2-·） in human umbilical vein endothelial cells （HUVECs）. Methods HUVECs were incubated with different concentration of D-glucose, insulin and BH4, NOS, SOD activity, and the concentration of NO and O2-· were measured in the supernatant. Results As compared with controls, NOS activity, the concentration of NO and O2-· were elevated, while SOD activity was decreased in the HUVECs culture supernatant in the presence of 25 mmol/L D-glucose. In the presence of 10,100,1 000 mU/L insulin, NOS activity, the concentration of NO was increased, with little changes in SOD activity and O2-·. BH4 attenuated NOS activity, concentration of NO and decreased O2-· with no change in SOD activity. Furthermore, BH4 reverse of the elevated O2-· induced by glucose. Conclusion BH4 may increase NOS activity, induce NO generation and decreased the generation of O2-·.

     

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